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Células Estaminais uma das áreas mais promissoras da medicina do futuro

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Células Estaminais uma das áreas mais promissoras da medicina do futuro

Esta é a razão pela qual apresentam potencial terapêutico para o tratamento de várias doenças. Atualmente, a principal utilização das CTE e das iPSC é na modelização de doenças, no ensaio de medicamentos ou para aumentar a nossa compreensão da biologia básica deste tipo de células. Esta propriedade já é utilizada no tratamento de queimaduras extensas e para restaurar o sistema sanguíneo em doentes com leucemia e outras doenças do sangue. Os novos medicamentos poderiam ser testados quanto à sua segurança em células especializadas geradas em grande número a partir de linhas de células estaminais – reduzindo a necessidade de testes em animais.

Para que serve o sangue do cordão umbilical?

  • Um padrão de diferenciação consiste em populações de células progenitoras incluindo GMPs, MEPs e CLPs; o outro grupo consiste em células sanguíneas linfóides maduras.
  • A regulação da hematopoiese depende de fatores de crescimento glicoproteicos que dirigem a proliferação e diferenciação de células progenitoras.
  • Usar o sangue do cordão umbilical para o tratamento de doenças tem várias vantagens conhecidas.
  • São os casos das doenças hemato-oncológicas e doenças do âmbito da medicina regenerativa.
  • O transplante de células estaminais hematopoiéticas pode ser realizado utilizando células de outra pessoa, como elementos da família ou dadores não relacionados.

Embora a maioria dos progenitores tenha potencial de uni-linhagem, os progenitores de bi e oligo-linhagem estão presentes entre os LMPPs, GMPs e MLPs. Esta visão é apoiada por um estudo zebrafish que sugeriu que o continuum da diferenciação HSPC é caracterizado por um programa transcripcional altamente coordenado, mostrando a supressão simultânea de genes relacionados com a proliferação celular e a upregulação de genes específicos da linhagem (Macaulay et al., 2016). No entanto, estes modelos baseiam-se na análise de populações de células de fluxo pré-definidas. Por conseguinte, isto sugere que os MPE clássicos podem não ser o verdadeiro precursor dos megacariócitos.Estudos anteriores indicaram que os HSCs individuais adquirem gradualmente enviesamentos de linhagem ao longo de múltiplas direcções enquanto passam por populações discretas de progenitores organizados hierarquicamente (Fig. 3A). Contudo, ambos os marcadores de megacariócitos (Pf4 e CD41) e TFs (Pbx1, Fli1, Mef2c) são expressos nas células dos CMPs clássicos (Paul et al., 2015).Funcionando em conjunto, todos os estudos explicaram porque é que os megacariócitos se diferenciam principalmente dos CMPs, mas não dos Eurodeputados, e os Eurodeputados dão principalmente origem a eritrócitos.

Planear a criopreservação com antecedência

Depois do nascimento do bebé, e uma vez cortado o cordão umbilical, algum sangue permanece nos vasos sanguíneos da placenta e do fragmento do cordão que lhe permanece ligado. Se conseguirmos isolar células estaminais do corpo e fazê-las crescer em grandes quantidades, isso poderá constituir uma fonte renovável de células e tecidos de substituição. As células estaminais podem também ser a chave para substituir as células perdidas em muitas outras doenças devastadoras para as quais não existem atualmente curas sustentáveis. No laboratório, os cientistas podem “seguir” as células estaminais individuais à medida que se dividem e se especializam, para manter a pele, os ossos, os músculos e outros tecidos.

Doença

Este estudo sugere que as células oligo-, bi- e unipotentes coexistem nas populações de HSC. Neste ensaio, mostraram que os HSC não contribuem igualmente para os descendentes, e que dois padrões distintos de diferenciação dos HSC coexistem no mesmo rato receptor após a irradiação. Além disso, Lu et al. rastrearam HSCs individuais in vivo usando código de barras genético viral combinado com sequenciação de alto rendimento (Lu et al., 2011). Com base no período de reconstituição, foram utilizados em vários laboratórios HSCs de prazo intermédio (IT-HSCs), que se situam entre LT-HSC e ST-HSC e contribuem para a reconstituição até 8 meses após o transplante (Benveniste et al., 2010; Yamamoto et al., 2013).

As células estaminais podem ser utilizadas para estudar doenças do desenvolvimento e cancros

Portanto, o estudo Pronk et al. explora os processos de diferenciação de células mielóides, revela uma série de novos progenitores intermediários, e orquestra um novo modelo de hierarquia, incluindo precursores de neutrófilos proliferativos unipotentes (Kim et al., 2017; Evrard et al., 2018; Zhu et al., 2018). Da mesma forma, com o transplante de células únicas, Yamamoto et al. observaram que existem progenitores auto-renováveis de linhagem restrita em HSC definidas fenotípicamente, contendo progenitores repopuladores de megacariócitos (MkRPs), progenitores repopuladores de megacariócitos-eritrócitos (MERPs), e progenitores repopuladores de mielóides comuns (CMRPs) (Yamamamoto et al., 2013) (Fig. 2D). Dadas as aplicações atuais e o crescente número de ensaios clínicos com células estaminais do sangue e do tecido do cordão umbilical, assume cada vez mais importância a criopreservação destas células, cuja colheita pode apenas ser feita no momento do parto.

A diferenciação hematopoiética é um processo contínuo

A desregulação da hematopoiese pode levar a deficiências celulares (anemia, leucocitopenia, trombocitopenia) ou à produção excessiva (tais como doenças hematológicas malignas). A célula estaminal pluripotente pode desenvolver-se em todos os tipos de células sanguíneas, passando por diversas etapas clinica sabeanas para se tornar finalmente num eritrócito, numa plaqueta ou num leucócito. É com estas células que dezenas de ensaios clínicos se encontram a decorrer nas mais diversas patologias. Tecido do Cordão Umbilical As células mesenquimais são células indiferenciadas com capacidade de autorrenovação e multiplicação e podem diferenciar-se noutras linhagens celulares. São os casos das doenças hemato-oncológicas e doenças do âmbito da medicina regenerativa.

As provas para uma população de HSC com base em plaquetas foram fornecidas pelo grupo Jacobsen (Sanjuan-Pla et al., 2013). Os diferentes resultados podem ser atribuídos à dose celular utilizada para transplante e aos métodos, incluindo modelos de rato, utilizados em diferentes laboratórios. (D) No modelo de bypass mielóide, a população LT-HSC contém CMRPs, MERPs, e MkRPs.

Al embora o modelo clássico tenha sido muito útil para a compreensão do processo de diferenciação das HSC, vale a pena notar que este modelo tem algumas falhas na medida em que simplifica excessivamente a complexidade das células estaminais hematopoiéticas e das células progenitoras (HSPCs), e só se baseia nos marcadores de superfície e no transplante utilizando células a granel. As células estaminais que têm tido maior relevância a nível clínico são as células estaminais da medula óssea, do sangue periférico e do sangue do cordão umbilical. De seguida, os médicos utilizam as células estaminais hematopoiéticas para repovoar com células saudáveis a medula óssea destes doentes. As células estaminais hematopoiéticas são as que têm tido maior relevância a nível clínico, particularmente em doenças nas quais é necessário regenerar o sistema sanguíneo e imunitário do doente.

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